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帕纳替尼治疗难治性慢性髓细胞性白血病非常有

  每年大约有5,000人被诊断出患有CML。大多数CML病例的特征是染色体异常(费城染色体),,其中遗传物质在9号染色体和22号染色体之间交换。这种交换汇集了两个基因:BCR和ABL。这两个基因结合成一个单一的BCR-ABL基因会导致产生一种蛋白质,从而导致细胞不受控制地生长。
  帕纳替尼
  帕纳替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要起BCR-ABL抑制剂的作用。它旨在克服T3151突变,该突变众所周知具有抗药性且难以治疗。PACE试验是一项开放标签研究,招募了先前接受过Tasigna(尼洛替尼)或达沙替尼(dasatinib)治疗并产生耐药性的CML或费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者有T3151突变。
  这项研究纳入了444例患者,主要针对慢性期患者的研究的主要终点是分子细胞遗传学应答,这是由54%的慢性期患者实现的,包括70%的T315I突变患者和49%的尼洛替尼难治性/不耐受患者Sprycel。研究人员指出,大多数细胞遗传学反应是完全的细胞遗传学反应,他们还观察到了很高的主要分子反应率。
  加速期患者的主要终点是主要血液学反应,这一点达到了58%,包括60%的难治性/不耐受和50%的T315I突变。在原始期CML中,主要血液学应答分别达到34%,35%和33%。
  随着时间的推移,对治疗的反应有所改善-38%的患者在3个月时达到了分子细胞遗传学反应,在6个月时达到了49%,在9个月时达到了53%。在研究的所有队列中都观察到了这种趋势。在相同的时间间隔,分别有13%,24%和38%的患者达到了主要的分子反应。
  中断治疗的最常见原因是疾病进展(12%)和不良事件(10%)。最常见的药物相关不良事件是血小板减少症,皮疹和皮肤干燥。
  研究人员得出结论,在经过大量预处理的患者和顽固性T3151患者中,帕纳替尼具有重要的活性。响应发生得早并且持久。尽管这些是早期数据,但作为三线治疗,帕纳替尼似乎与二线尼洛替尼和达沙替尼达到或超过了缓解率。

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