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印度泰瑞莎是治疗什么病的重要靶向药

  分子靶向治疗是治疗晚期NSCLC的关键策略,活化的EGFR是常见的靶标之一。EGFR-TKIs是治疗具有常见EGFR突变的NSCLC的关键药物。到目前为止,临床上已经可以使用三代EGFR-TKI。在FLAURA研究中,与第一代EGFR-TKI相比,第三代EGFR-TKI奥希替尼的一线给药产生了更长的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS),且毒性普遍得到改善。此外,,奥希替尼(泰瑞莎)比其它EGFR-TKI的PFS更长。这些结果表明,奥希替尼是治疗EGFR突变阳性NSCLC的重要药物。奥希替尼还有一个很好的渗透入中枢神经系统的优势。
  奥希替尼
  目前,有两种使用单药奥希替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC的流行临床方案。一种是一线使用奥希替尼,另一种是抢救性奥希替尼,涉及用第一代或第二代EGFR-TKI进行一线治疗,如果是由EGFRT790M介导的疾病进展,则使用奥希替尼突变。虽然救助协议仍在继续深入研究,并已由Girard审核,该策略的根本缺点是奥希替尼仅适用于T790M介导的疾病进展。当使用第一代或第二代EGFR-TKI开始治疗时,这限制了接受奥希替尼的患者数量。在FLAURA研究中,在标准的EGFR-TKI停用的213例患者中,只有84例(39%)在数据截止时接受了后续的抗癌治疗。
  在美国进行的一项现实世界研究报告说,在一线EGFR-TKI治疗后,只有19%的患者接受了EGFRT790M突变测试。由于这些局限性,选择一线奥希替尼作为治疗策略的趋势正在增长,尽管这种方法存在许多问题。例如,在一线治疗中,第二代和第三代EGFR-TKI之间的OS与第一代EGFR-TKI之间没有显着差异:FLAURA研究中的奥希替尼(危险比; HR:0.788)和达可替尼在ARCHER1050研究(HR:0.760)。此外,FLAURA研究的子集分析显示,OS HR的点估计值在亚洲人群和EGFR患者中几乎是一个L858R突变阳性。最后,从现实世界的研究结果已经表明较长的PFS或治疗失败时间时EGFR-TKI中组合使用时,特别是当第一线阿法之后是奥希替尼 。这些结果表明,通过使用EGFR-TKI的特定组合可以进一步改善治疗效果。
  本研究表明,TKI-TFS在挽救和奥希替尼治疗方案之间具有可比性。但是,挽救使用奥希替尼的缺点是需要检测T790M突变。率T790M突变EGFR突变阳性非小细胞肺癌获得性抗性的第一或第二代EGFR-TKI被报道为在良好对照的研究40-70%。由于各种原因,包括患者PS差或复发性病变的解剖学位置,在现实环境中也很难进行重新活检以测试T790M。因此,挽救性使用奥希替尼会导致大量患者失去接受奥希替尼治疗的机会。此外,在PFS中挽救性使用奥希替尼的疗效不如一线奥希替尼。

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