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可能优先于放疗的印度奥希替尼

  奥希替尼可能优先于放疗,我们经历了2例EGFRT790M突变以及脑转移常见的激活突变的非小细胞肺癌患者,他们在2周内对奥希替尼治疗表现出良好的反应。虽然Ricciuti和同事报告了2例脑转移患者对奥希替尼治疗有显着反应,但这是第一个揭示脑转移对奥希替尼在2周内有快速反应的报告。
  奥希替尼可能优先于放疗
  第一例有多脑转移症状,首先考虑WBRT。然而,疾病不仅在脑内,而且在全身的骨骼中进展迅速,并且通过使用皮质类固醇和渗透性利尿剂,脑转移的症状是可控的。我们最终决定奥希替尼的新系统治疗应优先于WBRT,并在2周内成功控制脑转移。
  在先前EGFR-TKI治疗获得耐药性后,包括奥希替尼在内的化疗对脑转移的证据不足。虽然有一些报道称EGFR-TKIs通过剂量递增而有效,但脉动给药EGFR-TKIs,并将吉非替尼改为厄洛替尼。在AURAII期扩展队列和AURA2II期研究(NCT02094261)中,411名患者中共有162名(39%)在进入时出现了无症状、稳定的脑转移。脑转移患者对奥希替尼的客观应答率为56%,可与64%用于无脑转移的患者。因此,奥希替尼对于EGFRT790M突变伴有脑转移的NSCLC患者可能是足够有效的。
  克服血脑屏障(血脑屏障)是中枢神经系统转移获得足够药物疗效的关键,尽管脑实质转移可能引起血脑屏障的破坏,增加药物对脑的渗透。在一些临床前模型中,奥希替尼被认为对中枢神经系统转移有治疗潜力。Ballard和同事报告奥希替尼表现出良好的Kpuu,大脑价值比其他可用的EGFR-TKIs高0.39;Kpuu是脑血脑屏障通透性的良好预测因子,,其值大于0.3表明脑血脑屏障的扩散良好。
  与脑实质转移相比,软脑膜转移具有明显的临床病程和肿瘤生物学特征。软脑膜脑转移是危及生命的中枢神经系统并发症,而对脑脊液具有高渗透性的EGFR-TKIs是必不可少的。通过对名为BLOOM的非小细胞肺癌轻tomeningeal转移患者I期研究的更新,奥希替尼有望通过克服BBB达到足够的疗效。
  WBRT是EGFR-TKI耐药后有症状的多脑转移的唯一选择。但是,我们应该考虑放疗的潜在危害,特别是WBRT。评估WBRT治疗患者的神经认知功能损害是困难的,因为需要考虑许多变量,包括转移本身引起的功能障碍。尽管如此,一些研究以合理的证据支持这些担忧,延迟放疗有利于奥希替尼可能是一个有价值的选择。
  奥希替尼可能优先于放疗,虽然EGFR-TKIs在某些情况下会在几天内观察到显着的反应,但反应评估的时间安排仍有争议。部分对EGFR-TKI治疗有反应的患者中,72.4%在2周内表现出早期放射学反应。此外,我们报道,评价使用F-fluorodeoxyglucose吸收通过正电子发射断层扫描起始后的第二天吉非替尼治疗是有用的预测未来EGFR-TKI治疗的临床结果在早期的时间点,尽管正电子发射断层扫描是不恰当评估脑转移。
  奥希替尼是目前唯一被批准用于EGFRT790M突变的NSCLC患者的EGFR-tki。患者在接受平均9.6个月的治疗后对奥希替尼产生耐药性。EGFRC797S突变已被报道为主要机制(6/15;对奥希替尼抗性的40%)。不出所料,在第一次EGFR-TKI治疗期间发生的脑转移可能对奥希替尼治疗有反应,但会产生耐药性。我们是否推荐能够克服C797Sor局部放疗介导的耐药性的第四代EGFR-TKI尚不清楚。
  最好不要在诊断时没有脑转移的病人身上出现脑转移。与第一代和第二代EGFR-TKIs相比,没有临床证据表明奥希替尼在延缓或阻止脑转移的发展方面更有效。FLAURA正在比较奥希替尼和第一代EGFR-TKIs作为具有egfr激活突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗方案。与第一代EGFR-TKIs相比,这项研究可以揭示奥希替尼是否能延缓或预防脑转移的疾病进展。
  综上所述,对于EGFRT790M突变的NSCLC脑转移的治疗策略,奥希替尼可能优先于放疗,治疗效果评估可能在2周内完成。需要进一步的研究来回答这些临床问题。
 

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